Tim Sains Memimpin Penemuan Obat Antimalaria

Para peneliti telah menemukan senyawa kimia baru, MED6-189, yang merupakan penghambat kuat parasit yang resistan terhadap obat antimalaria yang umum digunakan.
Potensi tinggi, profil terapeutik yang sangat baik, dan cara kerja yang unik dari MED6-189 menjadikannya tambahan yang sangat baik untuk jalur obat antimalaria, kata para peneliti.
Studi ini , yang didanai oleh National Institutes of Health, diterbitkan di Science .
Meskipun ada perkembangan dalam pencegahan dan pengobatan malaria, penyakit ini tetap menjadi ancaman kesehatan masyarakat utama di seluruh dunia. Pada tahun 2022, penyakit ini menyebabkan sekitar 247 juta kasus klinis dan 619.000 kematian, menurut Laporan Malaria Dunia 2023 dari Organisasi Kesehatan Dunia .
Salah satu tantangan terbesar dalam mengendalikan malaria adalah resistensi parasit terhadap obat antimalaria yang umum digunakan, kata Choukri Ben Mamoun, PhD , profesor kedokteran (penyakit menular), patogenesis mikroba, dan patologi di Sekolah Kedokteran Yale (YSM) dan penulis terkait penelitian tersebut.
Malaria akan tetap ada, dan dengan meluasnya resistensi, kita perlu bergabung dalam upaya mengembangkan strategi terapi yang lebih baik.
Dengan tujuan mengembangkan obat baru yang mudah diproduksi, efektif, dan ampuh melawan strain malaria yang sensitif maupun yang resistan terhadap obat, para peneliti dari laboratorium akademis di YSM, Universitas California, Irvine, dan Universitas California, Riverside, memanfaatkan pendekatan multidisiplin untuk memahami cara kerja MED6-189, analog struktural metabolit sekunder spons laut.
“Studi ini merupakan pendekatan sistem biologi sejati terhadap penemuan obat antimalaria dan merupakan contoh luar biasa dari upaya tim sains kolaboratif yang menggabungkan keahlian lintas berbagai institusi dan disiplin ilmu,” kata Amy Bei, PhD , profesor madya epidemiologi (penyakit mikroba) di Sekolah Kesehatan Masyarakat Yale dan rekan penulis studi tersebut.
Para peneliti menemukan bahwa pada Plasmodium falciparum , patogen yang menyebabkan bentuk malaria manusia yang paling parah, MED6-189 dapat menghambat perkembangan aseksual parasit dalam darah dan kemampuannya untuk menjalani diferensiasi seksual, suatu langkah penting dalam penularan malaria.
Karena MED6-189 menargetkan banyak proses, kemungkinan parasit mengembangkan resistansi terhadapnya rendah. “Agar senyawa tersebut tidak efektif, parasit perlu mengubah banyak gen dan fungsi metabolisme, sehingga resistansi menjadi jauh lebih kecil kemungkinannya,” kata Ben Mamoun.
Kemampuan unik MED6-189 ini juga dapat mengurangi kebutuhan akan obat tambahan, sehingga menurunkan potensi peningkatan toksisitas, katanya.
Baik Bei maupun Ben Mamoun menekankan kebutuhan mendesak untuk terus mengoptimalkan kelas senyawa ini dan mengidentifikasi antimalaria baru.
“Dalam konteks munculnya resistensi parsial terhadap terapi kombinasi berbasis artemisinin di seluruh dunia, dan yang mengkhawatirkan adalah di Afrika, yang menanggung beban penyakit terbesar, mengidentifikasi dan memvalidasi petunjuk antimalaria baru yang menjanjikan memerlukan pendekatan kolaboratif dari semua pihak untuk mengatasi tantangan kritis ini,” kata Bei.
“Malaria akan terus ada, dan dengan resistensi yang meluas, kita perlu bekerja sama untuk mengembangkan strategi terapi yang lebih baik,” kata Ben Mamoun. “Senyawa ini dapat berfungsi sendiri seperti terapi kombinasi, yang biasanya menggunakan beberapa obat untuk menargetkan satu organisme dan menurunkan kemungkinan resistensi, seperti yang kita lakukan pada HIV dan penyakit lainnya.”
Penulis makalah lainnya termasuk Zeinab Chahine, Steven Abel, Thomas Hollin, Griffin Lee Barnes, Jonathan Chung, Mary Elizabeth Daub, Isaline Renard, Jae Yeon Choi, Pratap Vydyam , Anasuya Pal, Magdalena Alba-Argomaniz, Charles Banks, Jay Kirkwood, Anita Saraf, Isabel Camino, Pablo Castaneda, Maria Cuevas, Jaime De Mercado-Arnanz, Elena Fernandez-Alvaro, Adolfo Garcia-Perez, Nuria Ibarz, Sara Viera-Morilla, Jacques Prudhomme, Chester Joyner, Laurence Florens, Christopher Vanderwal, dan Karine Le Roch.
Departemen Penyakit Dalam di Fakultas Kedokteran Yale, Bagian Penyakit Menular, terlibat dalam perawatan pasien yang komprehensif dan inovatif, penelitian, dan kegiatan pendidikan untuk berbagai penyakit menular. Pelajari lebih lanjut di Penyakit Menular .