Risiko kanker usus besar pada orang muda terkait dengan satu asam amino, menurut penelitian kecil

Sebuah penelitian telah mengaitkan suatu zat dalam darah dengan kanker kolorektal pada orang di bawah usia 50 tahun.

Kanker usus terkait dengan asam amino

Para ilmuwan telah mengidentifikasi molekul dalam darah yang berpotensi digunakan untuk mengidentifikasi orang dewasa muda yang berisiko terkena kanker kolorektal dan dengan demikian menandai mereka untuk pemeriksaan pencegahan.

Kanker kolorektal sebagian besar menyerang orang berusia di atas 50 tahun, tetapi jumlahnya terus meningkat pada orang yang lebih muda di AS — pada tahun 1992, tingkat diagnosis adalah 8,6 per 100.000 orang berusia di bawah 50 tahun , tetapi pada tahun 2018, angkanya meningkat menjadi 12,9 per 100.000.

Dalam studi terkini yang diterbitkan pada bulan Juli di jurnal NPJ Precision Oncology , peneliti menemukan bahwa pasien yang didiagnosis menderita kanker kolorektal sebelum usia 50 tahun memiliki kadar metabolit spesifik yang lebih tinggi dalam darah mereka, dibandingkan dengan pasien kanker kolorektal yang berusia di atas 60 tahun. Metabolit adalah produk sampingan dari pencernaan, aktivitas seluler, dan pemecahan obat yang beredar dalam darah.

Pasien yang lebih muda memiliki kadar metabolit yang lebih tinggi terkait dengan produksi dan pemecahan asam amino, atau blok pembangun protein yang disebut arginin. Tubuh memproduksi arginin sendiri, dan zat tersebut juga ditemukan secara alami dalam makanan kaya protein, seperti daging dan kacang-kacangan. Zat ini terlibat dalam banyak proses seluler , termasuk produksi protein dan siklus urea — cara tubuh membuang produk sampingan beracun yang tersisa dari metabolisme protein, yaitu amonia.

Selain arginin, pasien kanker yang lebih muda memiliki kadar metabolit yang lebih tinggi terkait dengan siklus urea daripada mereka yang berusia di atas 60 tahun. Menurut penulis studi, temuan tersebut menunjukkan bahwa memiliki lebih banyak arginin dalam darah dan aktivasi siklus urea yang luar biasa tinggi dapat memicu kanker kolorektal pada orang muda.

Mereka mengatakan bahwa temuan tersebut dapat membantu dokter mengidentifikasi orang-orang muda yang berisiko tinggi terkena kanker. Idenya adalah bahwa orang-orang ini dapat diajukan untuk pemeriksaan rutin, termasuk kolonoskopi dan tes berbasis tinja. Ini biasanya diperuntukkan bagi orang-orang berusia di atas 45 tahun yang memiliki risiko rata-rata terkena penyakit tersebut, atau orang-orang yang sedikit lebih muda dengan riwayat keluarga yang menderita penyakit tersebut.

“Pada akhirnya, tidak praktis untuk menerapkan model perawatan kami bagi mereka yang berusia di atas 60 tahun kepada orang dewasa yang lebih muda hanya karena kami tidak dapat memberikan kolonoskopi tahunan kepada semua orang dalam sistem,” kata Dr. Suneel Kamath , rekan penulis studi dan ahli onkologi gastrointestinal di Cleveland Clinic, dalam sebuah pernyataan .

“Yang jauh lebih memungkinkan adalah memberikan setiap orang dalam sistem tes sederhana untuk mengukur biomarker [metabolit dalam darah] yang menentukan risiko kanker kolorektal mereka,” kata Kamath. “Kemudian kami dapat memberikan pemeriksaan yang tepat kepada individu yang paling berisiko.”

Namun yang perlu diperhatikan, para ilmuwan pertama-tama perlu menjalankan uji coba untuk membenarkan penggunaan uji metabolit dengan cara itu, untuk menunjukkan bahwa hal itu benar-benar membantu mengurangi kematian akibat kanker dalam jangka panjang.

Apa yang ditemukan penelitian tersebut

Dalam penelitian terbaru mereka, para ilmuwan bertujuan untuk lebih memahami potensi hubungan antara mikrobioma usus dan timbulnya kanker kolorektal pada orang yang lebih muda. Untuk melakukannya, Kamath dan rekan-rekannya menganalisis mikroba yang ditemukan pada sampel jaringan tumor dari 64 pasien yang telah didiagnosis menderita kanker kolorektal — 20 sebelum usia 50 dan 44 setelah usia 60.

Terinspirasi oleh penelitian sebelumnya , tim tersebut juga menganalisis berbagai metabolit dalam darah pasien. Mereka kemudian menggunakan kecerdasan buatan untuk membantu mengidentifikasi metabolit dan mikroba yang hanya ditemukan pada pasien yang lebih muda, atau setidaknya ditemukan dalam jumlah yang signifikan.

Analisis ini menunjukkan bahwa metabolit tertentu dalam darah, bukan mikroba tertentu dalam usus, paling berguna untuk membedakan kanker kolorektal pada pasien yang lebih muda dan pasien yang lebih tua. Namun, penelitian ini tidak dapat menjelaskan mengapa pasien yang lebih muda memiliki kadar arginin yang lebih tinggi dalam darah mereka atau bagaimana hal ini dapat memengaruhi risiko kanker mereka.

Penelitian ini juga tidak mempertimbangkan aspek lain dari biologi pasien yang mungkin memengaruhi validitas temuan, kata Andreana Holowatyj , asisten profesor kedokteran dan biologi kanker di Universitas Vanderbilt yang tidak terlibat dalam penelitian tersebut, kepada Live Science. Misalnya, mereka tidak mengevaluasi perbedaan antara jenis kelamin atau mempertimbangkan penggunaan antibiotik di masa lalu, yang keduanya dapat memengaruhi metabolisme seseorang dan mikrobioma usus mereka, katanya.

Tidak jelas pula apakah ada pasien yang menerima kemoterapi sebelum penelitian dimulai, kata Dr. Cathy Eng , seorang profesor kedokteran, hematologi, dan onkologi di Vanderbilt-Ingram Cancer Center yang tidak terlibat dalam penelitian tersebut, kepada Live Science melalui email. Kemoterapi dapat mengubah komposisi mikrobioma usus , jadi mungkin saja tidak memperhitungkan penggunaan obat-obatan ini yang dapat mendistorsi hasil.

Para peneliti sendiri berteori bahwa kadar arginin yang tinggi mungkin terkait dengan konsumsi daging merah dan olahan dalam jangka panjang; konsumsi tinggi makanan ini sebelumnya telah dikaitkan dengan peningkatan risiko terkena kanker kolorektal. Namun, mengingat tim tersebut tidak mengumpulkan data apa pun tentang pola makan orang-orang, kadar arginin yang tinggi mungkin terkait dengan faktor selain makanan.

Meskipun ada keterbatasannya, temuan tersebut menunjukkan bagaimana pengukuran berbagai lapisan biologi seluler — suatu pendekatan yang dikenal sebagai “multi-omik” — dapat memberikan wawasan baru tentang perkembangan penyakit, kata Holowatyj.

Di masa mendatang, tim tersebut berharap dapat mengonfirmasi temuan mereka pada kelompok orang yang lebih besar. Jika kaitan tersebut tampak kuat, mereka kemudian ingin menguji apakah mengubah pola makan orang muda atau memberi mereka obat yang mengurangi produksi arginin bawaan tubuh dapat mengurangi risiko terkena kanker kolorektal.