Penyakit otak langka pada anak-anak: Terobosan besar dalam ensefalitis Rasmussen
Para peneliti bekerja sama untuk mengatasi penyakit langka yang menyerang anak-anak. Mereka baru-baru ini membuktikan apa yang sebelumnya diduga oleh para ilmuwan: penyakit ini bersifat autoimun, yang berarti penyakit ini menyerang pasien dengan menggunakan sistem kekebalan tubuh mereka sendiri.
“Beberapa pengobatan telah diusulkan untuk memperlambat perkembangan penyakit pada anak-anak yang terkena; namun, pengobatan ini telah menghasilkan hasil yang bertentangan, terutama dalam jangka panjang,” jelas rekan penulis studi tersebut, Dr. Alexandre Prat, seorang profesor ilmu saraf di Université de Montréal dan peneliti di Centre de recherche du CHUM. “Selain mengungkap asal-usul autoimun penyakit ini, kami telah membuktikan bahwa percobaan pada tikus yang dimanusiakan memungkinkan diagnosis yang lebih tepat. Ini sangat membantu karena tidak ada penanda biologis untuk ensefalitis Rasmussen, yang membuat diagnosisnya sulit pada anak-anak tertentu. Oleh karena itu, tikus-tikus ini dapat berguna untuk menguji berbagai pengobatan dan menentukan pengobatan terbaik untuk setiap pasien. Kami menyebutnya pengobatan ‘personal’ atau ‘presisi’.”
Ditemukan oleh Théodore Rasmussen (1910-2002), seorang ahli bedah saraf yang mengkhususkan diri dalam mengobati epilepsi, ensefalitis fokal kronis adalah penyakit degeneratif yang paling sering berkembang pada anak-anak. Penyebabnya tidak diketahui. Penyakit ini ditandai dengan kejang epilepsi berulang yang resistan terhadap pengobatan antiepilepsi konvensional. Dalam kasus yang lebih serius, frekuensi kejang hanya dapat dikurangi dengan memutus kedua belahan otak atau dengan membuang salah satunya dan menangani konsekuensi neurologisnya. Seiring perkembangan penyakit, penyakit ini memicu penurunan kognitif dan gangguan belajar yang parah. Di Kanada, hingga dua kasus ensefalitis Rasmussen didiagnosis setiap tahun.
Menggunakan tikus yang dimanusiakan untuk mempelajari penyakit langka
Di sinilah Elie Haddad dan Lionel Carmant, profesor di Departemen Pediatri di UdeM dan peneliti di CHU Sainte-Justine, menjadi pusat perhatian. “Ensefalitis Rasmussen adalah salah satu penyakit yang sangat langka sehingga para ilmuwan tidak dapat menemukan cukup banyak pasien untuk mempelajarinya dan melakukan uji klinis,” jelas Dr. Carmant. “Terlebih lagi, tidak ada hewan yang diketahui menderita penyakit ini, jadi para peneliti juga tidak dapat mencari jawabannya.”
Namun, berkat kemajuan dalam penelitian, tikus NSG™, sejenis tikus yang dimanusiakan, membantu para peneliti, dan mungkin akan segera membantu anak-anak yang menderita ensefalitis Rasmussen. Pertama kali dikembangkan di laboratorium pada tahun 2000, tikus yang dimanusiakan tidak memiliki sistem kekebalan tubuh. Tikus ini digunakan untuk mempelajari sistem kekebalan tubuh manusia dan penyakit seperti kanker, leukemia, HIV, dan terkadang alergi dan penyakit inflamasi tertentu.
Di laboratoriumnya di Centre de recherche du CHU Sainte-Justine, Dr. Haddad menggunakan tikus yang dihumanisasi untuk meneliti pengobatan kanker dan imunoterapi, yang menawarkan prospek yang menjanjikan dalam memerangi kanker. Dr. Carmant memanfaatkan keahlian Dr. Haddad dan bersama-sama mereka menemukan ide untuk menggunakan tikus yang dihumanisasi ini untuk mempelajari ensefalitis fokal kronis.
“Kami memasukkan sel imun dari pasien ensefalitis Rasmussen ke tikus; karena hewan pengerat ini tidak memiliki sistem imun, mereka tidak dapat menolak sel tersebut,” jelas Dr. Haddad. “Kami kemudian mengamati tikus, yang mengalami kejang hebat dan nekrosis otak, sama seperti manusia. Biopsi otak tikus menunjukkan kerusakan imunologis yang hampir sama dengan yang terjadi pada pasien manusia, yang membuktikan asal muasal imunologis penyakit ini.”
Harapan untuk kehidupan yang lebih baik bagi anak-anak yang terkena dampak
Harapan yang diilhami oleh penelitian pada tikus yang dimanusiakan ini berasal dari kemungkinan baru untuk menggunakan hewan-hewan ini guna membuat diagnosis sedini mungkin dan memilih perawatan terbaik untuk setiap anak yang sakit. Jika pasien menerima perawatan yang tepat sejak dini, penurunan kognitif yang disebabkan oleh penyakit ini dapat dihindari dan kebutuhan untuk operasi otak (hemisferektomi) dapat dicegah.
“Langkah selanjutnya adalah menggunakan tikus NSG™ untuk merancang protokol diagnostik standar yang dapat digunakan di rumah sakit anak,” kata Dr. Prat. “Tikus-tikus ini akan menjadi pengganti pasien untuk membuat diagnosis dan menetapkan protokol perawatan yang dipersonalisasi.”
