Peneliti mengidentifikasi strategi baru yang potensial untuk memperlambat perkembangan fibrosis hati
Sebuah studi mengungkap kemajuan dalam pemahaman dan penanganan fibrosis hati, komplikasi serius dalam konteks penyakit hati berlemak metabolik, yang juga dikenal sebagai MASLD
Penyakit hati kronis yang paling umum
Penyakit hati berlemak metabolik (MASLD) menyatukan serangkaian kondisi hati mulai dari penumpukan lemak terisolasi sederhana di hati hingga peradangan parah pada organ yang dikenal sebagai steatohepatitis metabolik , yang dalam beberapa kasus dapat berkembang menjadi fibrosis.
Untuk saat ini, fibrosis hati merupakan faktor risiko paling relevan untuk memprediksi kematian terkait penyakit hati dan kematian secara keseluruhan.
MASLD merupakan masalah kesehatan global, karena merupakan penyakit hati kronis yang paling umum, yang mempengaruhi 25% populasi dunia.
Sejumlah penelitian telah menunjukkan bahwa kondisi ini sering muncul bersamaan dengan diabetes tipe 2 (DM2). Faktanya, DM2 dapat mempercepat perkembangan MASLD dengan memperburuk masalah hati dan ekstrahepatik.
Pada gilirannya, memiliki MASLD meningkatkan risiko terkena DM2 dan mempersulit pengendalian kadar glukosa pada orang yang sudah menderita diabetes.
“Dalam penelitian ini kami menganalisis bagaimana aktivasi reseptor nuklir PPARβ/δ memengaruhi perkembangan fibrosis hati dan aktivasi sel stellata hati, yang terutama bertanggung jawab atas fibrosis di hati, sebagai respons terhadap faktor pertumbuhan transformasi β (TGF-β), stimulus utama yang mendorong fibrosis,” catat Profesor Vázquez Carrera, dari Fakultas Farmasi dan Ilmu Pangan UB, Institut Biomedik UB (IBUB), dan Institut Penelitian Sant Joan de Déu (IRSJD).
Strategi efektif untuk mengatasi fibrosis hati
Hasilnya mengungkapkan bahwa agonis PPARβ/δ (senyawa yang mengikat dan mengaktifkan reseptor spesifik) membantu mencegah intoleransi glukosa dan resistensi insulin pada jaringan perifer.
Selain itu, agonis ini mencegah akumulasi kolagen di hati dan mengurangi ekspresi gen yang terkait dengan peradangan dan fibrosis pada tikus yang diberi makan makanan yang dirancang untuk menginduksi fibrosis hati.
“Temuan kami menunjukkan bahwa mengaktifkan jalur PPARβ/δ-AMPK dapat menjadi strategi yang efektif untuk mengurangi perkembangan fibrosis hati,” kata Vázquez Carrera.
Studi ini juga mengungkap bahwa pada sel stellate hati, aktivasi PPARβ/δ menghambat migrasi sel yang diinduksi TGF-β, yang merupakan indikator utama aktivasi sel. Selain itu, peneliti mengamati penurunan fosforilasi protein SMAD3 dan kadar koaktivator p300, keduanya merupakan elemen penting dalam pensinyalan yang mendorong fibrosis. “Efek ini disebabkan oleh aktivasi AMPK dan penghambatan ERG1/2 oleh PPARβ/δ pada sel stellate hati,” simpulnya.