Para ilmuwan mengidentifikasi gen yang terkait dengan kekambuhan pada bentuk leukemia anak yang paling umum

Para ilmuwan dari Rumah Sakit Penelitian Anak St. Jude, Seattle Children’s dan Children’s Oncology Group (COG) telah mengidentifikasi variasi genetik baru yang memengaruhi kekambuhan

Para Ilmuwan identifikasi gen yang rentan terhadap leukemia

Para ilmuwan dari Rumah Sakit Penelitian Anak St. Jude, Rumah Sakit Anak Seattle, dan Kelompok Onkologi Anak (COG) telah mengidentifikasi variasi genetik baru yang memengaruhi risiko kekambuhan pada anak-anak dengan leukemia limfoblastik akut sel B risiko standar (SR B-ALL), kanker anak yang paling umum.

Identifikasi prediktor genomik kekambuhan pada SR B-ALL memberikan dasar untuk diagnosis yang lebih baik, penyesuaian intensitas pengobatan yang tepat, dan kemungkinan pengembangan pendekatan pengobatan baru. Studi ini dipublikasikan hari ini di Journal of Clinical Oncology .

LLA risiko standar memiliki prognosis yang sangat baik, dengan tingkat remisi lebih dari 90%. Namun, sekitar 15% pasien yang mencapai remisi kemudian mengalami kekambuhan.

Penelitian sebelumnya yang meneliti perubahan genomik untuk memprediksi risiko kambuh terutama difokuskan pada subkelompok ALL berisiko tinggi. SR B-ALL mewakili kelompok pasien yang lebih besar dan mencakup sekitar setengah dari anak-anak dengan ALL yang kambuh.

Studi ini merupakan salah satu studi pertama yang secara sistematis meneliti faktor genetik dalam skala besar yang memengaruhi risiko kekambuhan pada SR B-ALL.

“ALL, sebagai kanker anak yang paling umum, merupakan kisah sukses yang luar biasa dengan lebih dari 90% anak-anak yang sembuh. Namun, masih ada populasi anak-anak yang penyakitnya belum sembuh sepenuhnya, dan kami belum sepenuhnya memahami mengapa demikian,” kata penulis senior, Charles Mullighan, MBBS (Hons), MSc, MD, Wakil Direktur St. Jude Comprehensive Cancer Center dan anggota Departemen Patologi.

“Studi ini difokuskan pada kelompok kasus yang kurang dipahami, di mana kita kurang mengetahui tentang ciri-ciri yang memengaruhi risiko pengobatan tidak berhasil dan penyakit kambuh.”

Mengidentifikasi variasi genetik yang memodulasi risiko

Profil genomik mengidentifikasi perubahan genetik spesifik yang terkait dengan kerentanan kanker, risiko kambuh, dan bagaimana tumor merespons terapi. Studi ini memungkinkan para ilmuwan dan dokter untuk memprediksi bagaimana pasien cenderung merespons terapi, memberikan wawasan yang membentuk pengobatan LLA pada anak-anak.

Hasil dari studi kolaboratif ini menunjukkan pentingnya profil genomik dalam menentukan risiko pasien pada B-ALL secara akurat, bersama dengan kriteria tradisional.

“Kami berencana untuk mengurangi terapi konvensional di masa mendatang bagi anak-anak penderita ALL karena kami tahu bahwa banyak pasien dapat disembuhkan dengan terapi yang lebih sedikit,” jelas penulis senior, Mignon Loh, MD, pemimpin Seattle Children’s Cancer and Blood Disorders Center.

“Kami ingin memastikan bahwa kami mengidentifikasi anak-anak tersebut secara akurat, dan karena desain penelitian ini yang khusus, proyek ini memungkinkan kami untuk melakukan hal tersebut.”

Loh adalah ketua emeritus Komite COG ALL, direktur Pusat Penelitian Kanker Anak Ben Towne di Seattle Children’s, dan kepala Divisi Hematologi Pediatrik, Onkologi, Transplantasi Sumsum Tulang, dan Terapi Seluler di Seattle Children’s.

Para ilmuwan melakukan pengurutan genom dan transkriptom pada sampel SR B-ALL yang kambuh dan sampel yang tetap dalam remisi lengkap dalam rasio satu:dua. Mereka menemukan bahwa subtipe ALL, perubahan genetik, dan pola aneuploidi (kromosom tambahan atau hilang) dikaitkan dengan risiko kambuh dan waktu kambuh.

Beberapa subtipe B-ALL, seperti hiperdiploid dan ETV6::RUNX1 ALL, memiliki frekuensi kekambuhan yang rendah, tetapi yang lain, termasuk yang diubah PAX5, TCF3/4::HLF, mirip ETV6::RUNX1 dan mirip BCR::ABL1 dikaitkan dengan peningkatan risiko kekambuhan.

Khususnya, jenis perubahan genetik spesifik dalam subtipe B-ALL tersebut selanjutnya memengaruhi risiko kekambuhan. Penelitian ini menunjukkan bahwa variasi genetik dan subtipe kanker memengaruhi risiko kekambuhan pada SR B-ALL, dan pasien yang diklasifikasikan sebagai risiko standar dapat memiliki tumor dengan fitur risiko tinggi.

“Pengurutan genom secara keseluruhan penting untuk mengidentifikasi perubahan-perubahan ini secara akurat dan komprehensif, dan semuanya tidak dapat diidentifikasi tanpanya,” jelas Mullighan.

“Anak-anak dengan SR ALL harus menjalani pengurutan genom sel tumor setelah diagnosis awal untuk mengidentifikasi apakah sel-sel tumor mereka memiliki fitur berisiko tinggi ini, sehingga intensitas terapi awal mereka dapat ditingkatkan.”

“Di luar terapi konvensional, informasi ini juga dapat digunakan untuk mengembangkan dan mengeksplorasi strategi perawatan baru yang dipersonalisasi,” tambah Loh.