Empat gen ditemukan secara signifikan mempengaruhi waktu menopause dan risiko kanker

Penelitian baru menemukan empat gen dengan beberapa efek terbesar yang diketahui pada waktu menopause yang ditemukan hingga saat ini. memberikan wawasan baru tentang hubungan antara waktu menopause dan risiko kanker.
Gen datang berpasangan, dan ketika wanita hanya memiliki satu salinan kerja dari empat gen baru yang diidentifikasi ( ETAA1 , ZNF518A , PNPLA8 , PALB2) , mereka mengalami menopause antara dua dan lima setengah tahun lebih awal dari rata-rata.
Diterbitkan di Nature , analisis skala besar ini didanai oleh Medical Research Council dan Wellcome. Tim tersebut pertama kali mengamati variasi data dari pengurutan genetik 106.973 partisipan wanita pascamenopause dalam studi UK Biobank. Para peneliti berfokus pada jenis perubahan genetik langka yang menyebabkan hilangnya protein, dan menyelidiki pengaruhnya terhadap waktu menopause.
Perubahan genetik yang diteliti semuanya jarang terjadi pada populasi, namun pengaruhnya terhadap menopause lima kali lebih besar daripada dampak varian genetik umum yang diidentifikasi sebelumnya. Efek terkuat ditemukan dari varian gen pada ZNF518A , yang hanya ditemukan pada satu dari 4.000 wanita. Varian ini memperpendek rentang hidup reproduksi lebih dari sebagian besar gen yang diidentifikasi sebelumnya.
Menemukan pengaruh gen memberi ilmuwan pemahaman lebih baik tentang mekanisme biologis yang mendasari menopause, dan kaitannya dengan penyakit lainnya.
Profesor Anna Murray, salah satu pimpinan studi dari Fakultas Kedokteran Universitas Exeter, mengatakan: “Selama beberapa dekade, menopause kurang diteliti, namun kini bidang ini berkembang pesat dalam sains. Waktu terjadinya menopause memiliki dampak besar pada wanita saat mereka merencanakan karier dan kehidupan mereka, dan memahami perubahan genetika menjadi hal yang sangat menarik dalam hal perawatan potensial yang dapat memperpanjang masa reproduksi di masa mendatang.”
Bila kerusakan DNA yang tidak diperbaiki terjadi pada sel telur, sel telur tersebut dapat mati. Tingkat hilangnya sel telur menentukan kapan wanita mengalami menopause. Penelitian tim sebelumnya telah menunjukkan bahwa banyak gen yang memengaruhi waktu menopause kemungkinan melakukannya dengan memengaruhi integritas genetik sel telur. Faktor yang sama memengaruhi sel dan jenis jaringan lain secara paralel, dan dalam penelitian baru ini, tim menemukan bahwa banyak gen yang terkait dengan waktu menopause juga merupakan faktor risiko kanker. Ini termasuk perubahan pada gen BRCA1 dan BRCA2, yang mengakibatkan menopause lebih awal dan juga peningkatan risiko kanker.
Hal ini diduga sebagai proses yang terjadi pada gen baru kelima yang terkait dengan waktu menopause ( SAMHD1 ). Tim menemukan bahwa perubahan pada gen ini dapat menyebabkan wanita mengalami menopause lebih dari setahun lebih lambat dari rata-rata. Para peneliti juga menemukan untuk pertama kalinya bahwa perubahan pada gen ini menyebabkan kecenderungan terhadap berbagai kanker pada pria dan wanita.
Dengan menggunakan data dari proyek 100.000 Genomes, yang dipimpin oleh Genomics England dan NHS England, tim tersebut selanjutnya menemukan bahwa ibu dengan sejumlah besar varian genetik yang menyebabkan menopause dini cenderung memiliki lebih banyak perubahan baru dalam DNA yang mereka wariskan kepada anak-anak mereka. Penulis studi percaya hal ini terjadi karena gen yang relevan terlibat dalam perbaikan kerusakan DNA, sehingga fungsi ini dapat terganggu di ovarium, yang memungkinkan terjadinya perubahan genetik baru di sel telur.
Dr Hilary Martin, salah satu pemimpin studi dari Wellcome Sanger Institute, mengatakan: “Perubahan baru pada DNA dalam sel telur atau sperma merupakan sumber dari semua variasi genetik pada manusia, yang berkontribusi terhadap perbedaan antar individu dalam penampilan, perilaku, dan risiko penyakit. Hingga saat ini, kami hanya tahu sedikit tentang apa yang memengaruhi perubahan DNA baru ini, selain usia orang tua. Ini adalah pertama kalinya kami melihat bahwa variasi umum yang ada dalam DNA memengaruhi laju perubahan ini.”