Antidepresan menunjukkan hasil yang menjanjikan dalam pengobatan tumor otak
Para peneliti telah menggunakan platform penyaringan obat yang mereka kembangkan untuk menunjukkan bahwa antidepresan, yang saat ini beredar di pasaran
Glioblastoma adalah tumor otak yang sangat agresif dan saat ini tidak dapat disembuhkan. Dokter kanker dapat memperpanjang harapan hidup pasien melalui operasi, radiasi, kemoterapi, atau intervensi bedah. Meskipun demikian, setengah dari pasien meninggal dalam waktu dua belas bulan setelah diagnosis.
Obat yang efektif melawan tumor otak sulit ditemukan, karena banyak obat kanker sering kali tidak dapat melewati sawar darah-otak untuk mencapai otak. Hal ini membatasi pilihan pengobatan yang memungkinkan. Oleh karena itu, ahli onkologi saraf telah lama mencari secara intensif untuk menemukan obat yang lebih baik yang dapat mencapai otak dan menghilangkan tumor.
Para peneliti yang dipimpin oleh Profesor Berend Snijder dari ETH Zurich kini telah menemukan zat yang efektif melawan glioblastoma, setidaknya di laboratorium: antidepresan yang disebut vortioxetine. Para ilmuwan mengetahui bahwa obat murah ini, yang telah disetujui oleh lembaga seperti FDA di AS dan Swissmedic, mampu melewati sawar darah-otak.
Postdoc Snijder dan penulis utama studi tersebut, Sohyon Lee menemukannya menggunakan farmakoskopi, platform penyaringan khusus yang telah dikembangkan para peneliti di ETH Zurich selama beberapa tahun terakhir. Temuan studi tersebut baru-baru ini dipublikasikan dalam jurnal Nature Medicine . Dalam studi ini, para peneliti ETH Zurich bekerja sama erat dengan rekan-rekan dari berbagai rumah sakit, khususnya dengan kelompok yang dipimpin oleh ahli saraf Michael Weller dan Tobias Weiss di Rumah Sakit Universitas Zurich (USZ).
Menguji ratusan zat secara bersamaan
Dengan farmakoskopi, para peneliti ETH Zurich dapat menguji ratusan zat aktif secara bersamaan pada sel hidup dari jaringan kanker manusia. Studi mereka difokuskan terutama pada zat neuroaktif yang melewati sawar darah-otak, seperti antidepresan, obat Parkinson, dan antipsikotik. Secara total, tim peneliti menguji hingga 130 agen berbeda pada jaringan tumor dari 40 pasien.
Untuk menentukan zat mana yang memiliki efek pada sel kanker, para peneliti menggunakan teknik pencitraan dan analisis komputer. Sebelumnya, Snijder dan timnya hanya menggunakan platform farmakoskopi untuk menganalisis kanker darah (lihat Berita ETH) dan memperoleh opsi pengobatan dari platform ini. Glioblastoma adalah tumor padat pertama yang mereka selidiki secara sistematis menggunakan metode ini dengan tujuan untuk menggunakan obat-obatan yang ada untuk tujuan baru.
Untuk penyaringan, Lee menganalisis jaringan kanker segar dari pasien yang baru saja menjalani operasi di Rumah Sakit Universitas Zurich. Para peneliti ETH Zurich kemudian memproses jaringan ini di laboratorium dan menyaringnya pada platform farmakoskopi. Dua hari kemudian, para peneliti memperoleh hasil yang menunjukkan agen mana yang bekerja pada sel kanker dan mana yang tidak.
Antidepresan ternyata efektif
Hasilnya menunjukkan bahwa beberapa, tetapi tidak semua, antidepresan yang diuji ternyata efektif terhadap sel tumor. Obat-obatan ini bekerja dengan sangat baik ketika mereka dengan cepat memicu kaskade sinyal, yang penting bagi sel-sel progenitor neuronal, tetapi juga menekan pembelahan sel. Vortioxetine terbukti menjadi antidepresan yang paling efektif.
Para peneliti ETH Zurich juga menggunakan model komputer untuk menguji lebih dari satu juta zat untuk mengetahui efektivitasnya terhadap glioblastoma. Mereka menemukan bahwa kaskade sinyal gabungan neuron dan sel kanker memainkan peran penting dan menjelaskan mengapa beberapa obat neuroaktif bekerja sementara yang lain tidak.
Pada tahap terakhir, para peneliti di Rumah Sakit Universitas Zurich menguji vortioxetine pada tikus yang mengidap glioblastoma. Obat tersebut juga menunjukkan kemanjuran yang baik dalam uji coba ini, terutama bila dikombinasikan dengan pengobatan standar saat ini.
Kelompok peneliti ETH Zurich dan USZ kini tengah mempersiapkan dua uji klinis. Dalam uji klinis pertama, pasien glioblastoma akan diobati dengan vortioxetine sebagai tambahan pengobatan standar (pembedahan, kemoterapi, radiasi). Dalam uji klinis kedua, pasien akan menerima pilihan obat yang dipersonalisasi, yang akan ditentukan oleh para peneliti untuk setiap individu menggunakan platform farmakoskopi.
Obat yang tersedia secara luas dan murah
“Keunggulan vortioxetine adalah obat ini aman dan sangat hemat biaya,” kata Michael Weller, Profesor di Rumah Sakit Universitas Zurich, Direktur Departemen Neurologi dan rekan penulis studi yang dipublikasikan di Nature Medicine . “Karena obat ini telah disetujui, obat ini tidak perlu menjalani prosedur persetujuan yang rumit dan dapat segera melengkapi terapi standar untuk tumor otak yang mematikan ini.” Ia berharap para ahli onkologi dapat segera menggunakannya.
Namun, ia memperingatkan pasien dan keluarga mereka agar tidak memperoleh vortioxetine sendiri dan meminumnya tanpa pengawasan medis. “Kami belum tahu apakah obat itu bekerja pada manusia dan berapa dosis yang dibutuhkan untuk melawan tumor, itulah sebabnya uji klinis diperlukan. Mengobati sendiri akan menjadi risiko yang tidak terhitung.”
Snijder juga memperingatkan agar tidak terburu-buru menggunakan antidepresan pada glioblastoma: “Sejauh ini, obat tersebut hanya terbukti efektif pada kultur sel dan pada tikus.”
Kendati demikian, ia yakin bahwa penelitian ini telah mencapai hasil yang ideal: “Kami mulai dengan tumor yang mengerikan ini dan menemukan obat yang sudah ada yang dapat melawannya. Kami menunjukkan bagaimana dan mengapa obat tersebut bekerja, dan segera kami akan dapat mengujinya pada pasien.” Jika vortioxetine terbukti efektif, ini akan menjadi pertama kalinya dalam beberapa dekade terakhir bahwa zat aktif telah ditemukan untuk meningkatkan pengobatan glioblastoma.
